Amfotericín B

Úvod:

Amfotericín B je trieda polyénových antifungálnych látok izolovaných z kultivačného média streptokokov. Je to žltý alebo oranžový prášok, takmer bez zápachu, bez chuti, hygroskopický a ľahko sa zničí na slnečnom svetle. Chemická kniha (musí byť nalievaná v tme) Amfotericín b obsahuje v štruktúre ako amino, tak karboxylové skupiny, takže je kyslý aj alkalický. Môže vytvárať soli v neutrálnom a kyslom prostredí a zvyšuje sa jeho rozpustnosť vo vode, ale znižuje sa jeho antibakteriálna aktivita.

Popis produktu:

1. Iný názov: amfotericín 99% B

2. Vzhľad: žltý

3. Špecifikácia: farmaceutická kvalita

4. Čas použiteľnosti: 2 roky

Certifikát pravosti:

Funkcia:

1. Amfotericín B, tiež známy ako lushanmycín, je polyénové antifungálne antibiotikum izolované z kultivačného bujónu Streptomyces nodosus. Vyrába sa aktinomycétami izolovanými z pôdy Lushan v Jiangxi v roku 1974. Lushanmycín je rovnaká látka a má významné účinky na Cryptococcus neoformans, Saccharomyces dermatitis, Saccharomyces brasiliensis, Histoplasma capsulatum, S. schenckii, Candida albicans a niekoľko druhov Nocardia, Antibakteriálny účinok. MIC je zvyčajne 0,2 ～ 0,5 μg / ml. Molekulárne zloženie amfotericínu B je makrolid obsahujúci 7 párov konjugovaných dvojitých väzieb ako ligand a trehalóza amín (mykozamín) deoxyhexóza ako glykozylová skupina, ktorá je spojená glykozidickými väzbami. V štruktúre je aminoskupina a karboxylová skupina, ide teda o amfotérnu látku. Vzhľad je žltý alebo oranžovo-žltý prášok, bez zápachu alebo takmer bez zápachu, bez chuti, s hygroskopickosťou a ľahko sa poškodzuje na slnečnom svetle. Rozkladá sa postupne nad 170 ℃ a pri 37 ℃ je nestabilný;

2. Amfotericín B je rozpustný v dimetylsulfoxide, slabo rozpustný v dimetylformamide, veľmi slabo rozpustný v metanole a nerozpustný vo vode, absolútnom etanole, chloroforme alebo éteri. Soľ môže byť tvorená v neutrálnom alebo kyslom prostredí, zvyšuje sa jej rozpustnosť vo vode, ale antibakteriálna aktivita klesá. Jeho deoxycholátový komplex je svetlo žltý prášok, ktorý môže vo vode tvoriť koloidný roztok a môže sa použiť na injekciu. Tento produkt si môže dlhodobo udržiavať stabilný výkon v suchých Chemických knihách, v tme a v chlade, ale jeho vodný roztok by nemal presiahnuť 24 hodín pri izbovej teplote a je možné ho uchovávať iba jeden týždeň pri 4 ° C. Antibakteriálny účinok je najsilnejší pri pH 6,0-7,5 a slabší pri nízkom pH.

3. Jeho antibakteriálnym mechanizmom je kombinácia s ergosterolom na bunkovej membráne húb, čo vedie k poškodeniu bunkovej membrány, zvýšenej priepustnosti a úniku intracelulárnych látok. Baktérie sú neúčinné, pretože neobsahujú ergosterol vo svojich bunkových membránach. Tento produkt sa ľahko neabsorbuje orálnym podaním a účinná koncentrácia v krvi sa môže udržať viac ako 24 hodín po intravenóznom podaní.

4. Nie je ľahké preniknúť cez hematoencefalickú bariéru. Amfotericín B je účinný proti takmer väčšine húb, kmene odolné voči liekom sú zriedkavé a cena je nízka. To umožňuje preukázať vysokú praktickú hodnotu v klinických aplikáciách po dobu viac ako 40 rokov, ale vzhľadom na jeho zjavnú nefrotoxicitu a toxicitu súvisiacu s infúziou (ako je horúčka, zimnica, nevoľnosť atď.) Bola propagácia a aplikácia amfotericínu B veľmi obmedzené. Na zníženie nežiaducich reakcií boli v posledných rokoch v zahraničí vyvinuté tri lipozómové formulácie amfotericínu B: lipozóm amfotericínu B, lipozómový komplex amfotericínu B (ABLC) a koloidná disperzia amfotericínu B (ABCD).

5. Amfotericín B Údaje z výskumu ukazujú, že tieto tri dávkové formy liekov nielen zabezpečujú antifungálnu aktivitu, ale tiež významne znižujú toxicitu amfotericínu B, najmä významne znižujú výskyt nefrotoxicity, čo nielen zlepšuje znášanlivosť pacientov, ale tiež zaisťuje Účinnosť lieku.

Prihláška:

Amfotericín B je liekom voľby pri hlbokých plesňových infekciách a má široké protiplesňové spektrum. Pôsobí inhibične na Cryptococcus, Coccidioides, Candida albicans, Blastomyces atď. A pri vysokých koncentráciách má baktericídny účinok. Je to účinný liek na liečbu hlbokých plesňových infekcií. Hlavné klinické indikácie sú tieto:

1. Liečba kryptokokózy, severoamerickej blastomykózy, diseminovanej kandidózy, kokcidioidomykózy a histoplazmatickej mykózy v chemickej knihe.

2. Liečba mukormykózy spôsobenej Rhizopus, Absidia, Endosporium a Rana spp.

3. Liečba sporotrichózy spôsobenej Sporothrix schenckii.

4. Liečte aspergilózu spôsobenú Aspergillus fumigatus.

5. Vonkajšie prípravky sú vhodné na pigmentovú mykózu, plesňové infekcie kože po popáleninách, infekcie dýchacích ciest Candida, Aspergillus alebo kryptokokové infekcie a plesňové vredy na rohovke.

Aktívnou zložkou lipozómu amfotericínu B je amfotericín B. Jeho cholesterolová zložka môže zvýšiť stabilitu liečiva, takže maximálny obsah amfotericínu B možno čo najviac zadržať v hydrofóbnej vrstve a kombináciu s cholesterolom v ľudská bunková membrána je znížená. A zvyšujú väzbu ergosterolu na bunky húb, čím vytvárajú maximálnu baktericídnu schopnosť amfotericínu B. Jeho mechanizmus účinku je rovnaký ako u amfotericínu B.

Amfotericín B sa kombinuje so sterolmi (hlavne ergosterolom) na bunkovej membráne húb na zvýšenie jej priepustnosti a dôležitými intracelulárnymi látkami (ako sú ióny draslíka, nukleotidy a aminokyseliny atď.)) Únik, ktorý spôsobuje smrť hubových buniek. Lipozómy amfotericínu B majú v súčasnosti tri hlavné liekové formy:

(1) Amfotericín B lipidový komplex (vyrobený prelínaním lipozómov a amfotericínu B).

(2) Lipozómy amfotericínu B (vyrobené enkapsuláciou amfotericínu B s lipozómami).

(3) Amphotericín B gélová disperzia Chemicalbook (zmiešaná a zabalená s síranom cholesterolu a rovnakým množstvom amfotericínu B). Tieto lipidové prípravky sú väčšinou distribuované v retikuloendoteliálnych tkanivách (ako sú pečeň, slezina a pľúca) v tele, čím znižujú distribúciu liečiv v obličkových tkanivách, a tým znižujú nefrotoxicitu amfotericínu B.

Okrem toho sú tiež zvýšené hladiny kreatinínu v krvi a hypokaliémia zriedkavé a toxicita spojená s intravenóznym kvapkaním je tiež významne nižšia ako toxicita amfotericínu B. Preto si lipozóm amfotericínu B zachováva nielen vysokú antibakteriálnu aktivitu amfotericínu B, ale aj toxicita. Tento produkt má dobrý antibakteriálny účinok na Cryptococcus neoformans, Candida albicans, Candida tropicalis, Kvasinky, Aspergillus, Coccidioides, Histoplasma, Blastomyces dermatitis, Blastomyces Brazil, Sporothrix atď .; ale proti baktériám, rickettsii a vírusom sú neaktívne. Niektoré druhy Aspergillus sú rezistentné na túto drogu; pokožka a Trichophyton sú väčšinou odolné.